מחקרים

טרסטוזומאב דרוקסטקן בסרטן שד חיובי ל-HER2 שטופל בעבר

חוקרים סבורים כי טרסטוזומאב דרוקסטקן הינה יעילה נגד סרטן שד חיובי ל-HER2 עמיד לטיפול, למעט מספר תופעות לוואי שיש לתת עליהן את הדעת

10.11.2020, 16:22
תוצאות ממוגרפיה, סרטן שד (צילום: אילוסטרציה)

התרופה טרסטוזומאב דרוקסטקן הינה תרכובת נוגדנים טיפולית, המורכבת מנוגדן נגד HER2י(human epidermal growth factor receptor 2), לינקר מבוסס טטרה-פפטיד וממעכב ציטוטוקסי של טופואיזומראז I. במחקר שלב I שמטרתו לקבוע מינון מתאים, רוב החולים עם סרטן שד מתקדם חיובי ל-HER2 הגיבו היטב לטיפול עם טרסטוזומאב דרוקסטקן (זמן ממוצע לתגובה של 20.7 חודשים). עם זאת, יש לאמת את היעילות של טרסטוזומאב דרוקסטקן גם בחולים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2, שקיבלו בעבר טיפול עם טרסטוזומאב אמטנזין.

החוקרים ביצעו מחקר פאזה II דו-שלבי, רב-מרכזי, בתווית פתוחה וקבוצה בודדת, בו העריכו את הטיפול עם טרסטוזומאב דרוקסטקן במבוגרים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2, אשר קיבל טיפול קודם עם טרסטוזומאב אמטנזין. בחלק הראשון של המחקר, העריכו את היעילות של שלושה מינונים שונים של טרסטוזומאב דרוקסטקן, על מנת לקבוע את המינון המומלץ. בחלק השני, העריכו החוקרים את היעילות והבטיחות של המינון המומלץ. החוקרים הגדירו את התוצא העיקרי כתגובה אובייקטיבית, על פי סקירה מרכזית בלתי תלויה. תוצאים משניים היו שיעור השליטה במחלה, שיעור התועלת הקלינית, משך התגובה והישרדות ללא התקדמות של המחלה ובטיחות.

החוקרים גייסו למחקר 184 מטופלים שחציון הטיפולים שקיבלו בעבר היה 6. החוקרים נתנו להם טרסטוזומאב דרוקסטקן במינון המומלץ (5.4 מ"ג לק"ג משקל גוף). כאשר ערכו אנליזה לפי כוונה לטפל, מצאו כי הייתה תגובה לטיפול ב-112 חולים (60.9%; רווח בר-סמך 95%: 53.4-68.0). עוד מצאו כי משך המעקב החציוני היה 11.1 חודשים (טווח בין רבעוני 0.7-19.9). זאת ועוד, נמצא כי משך התגובה החציוני היה 14.8 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 13.8-16.9), ומשך הזמן החציוני של הישרדות ללא התקדמות המחלה היה 16.4 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 12.7-לא שרד). בנוסף, נמצא כי במהלך המחקר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגת חומרה של 3 ומעלה היו - ירידה בספירת הנויטרופילים (ב-20.7% מהחולים), אנמיה (ב-8.7%) ובחילה (ב-7.6%). לבסוף, על סמך שיפוט בלתי תלוי, נמצא כי התרופה בניסוי הייתה קשורה למחלת ריאות אינטרסטיציאלית ב-13.6% מהחולים (דרגת חומרה 1 או 2 – 10.9%, דרגה 3 או 4 – 0.5% ודרגה 5 – 2.2%).

החוקרים הגיעו למסקנה כי טרסטוזומאב דרוקסטקן הראה יעילות נגד גידולים עמידים, באוכלוסיית חולים שקיבלו טיפול בעבר לסרטן שד גרורתי חיובי ל-HER2. הם דיווחו כי בנוסף לתופעות לוואי כמו בחילה ודיכוי השורה המיאלואידית, מחלת ריאות אינטרסטיציאלית נצפתה בתת-קבוצה של חולים ודורשת התייחסות לתסמינים הריאתיים בנוסף לניטור זהיר.

מקור: 

Modi, S. et al. The New England Journal of Medicine 2020; 382; 610-621. DOI: 10.1056/NEJMoa1914510

נושאים קשורים:  מחקרים,  טרסטוזומאב,  סרטן שד חיובי ל-HER-2
תגובות