מחקרים

האם לסלקוקסיב יש השפעה על סרטן שד שלילי ל-ERBB2?

שימוש בסלקוקסיב למשך שנתיים כטיפול אדג'ובנטי אחרי כריתת גידול בשד מסוג ERBB2 שלילי לא נמצא עדיף על פני תחליף אינבו

29.08.2021, 15:09
MRI של רקמת שד (צילום: אילוסטרציה)

מטופלות עם סרטן שד נותרות בסיכון לחזרת המחלה גם לאחר טיפול אדג'ובנטי. סלקוקסיב הראה פעילות נוגדת סרטן במחקרים קדם-קליניים במודלים של סרטן שד אנושי, אך טרם נאסף מידע קליני בנושא. מטרת המחקר הייתה להעריך את תפקידו של סלקוקסיב כתוספת לטיפול המקובל עבור נשים עם סרטן שד ראשוני מסוג ERBB2 (HER2 לשעבר) שלילי.

המחקר, שנקרא REACTי(Randomized European Celecoxib Trial), בוצע בשיטה של מחקר פאזה 3, אקראי עם סמיות כפולה אשר בוצעה ברחבי 160 מרכזים רפואיים על פני בריטניה וגרמניה. במחקר ערכו השוואה בין טיפול למשך שנתיים עם אדג'ובנט של סלקוקסיב לעומת אינבו, בקרב 2,639 מטופלות. הנבדקים גוייסו בין התאריכים ה-19 בינואר 2007 לבין 1 בנובמבר 2012, עם תקופת מעקב 10 שנים לאחר השלמת הטיפול. תנאי הכללה למחקר כללו מטופלות אשר עברו כריתה מליאה של הגידול עם טיפול מקומי או סיסטמי - על פי נוהג מקומי. מטופלות עם סרטן מסוג ERBB2 חיובי או ללא המצאות תאים סרטניים בבלוטות לימפה או גידול בדרגה T1, שלב 1 לא הוכללו במחקר. הקצאה אקראית בוצעה ביחס של 2:1 בין קבוצת טיפול עם סלקוקסיב לבין קבוצת אינבו. ניתוח סטטיסטי בוצע בין 5 למאי 2019 ועד 5 למרץ 2020. מטופלים נטלו סלקוקסיב במינון של 400 מ"ג או אינבו, פעמיים ביום.

תוצא עיקרי שנבדק היה שרידות ללא תחלואה (Disease-Free Survival - DFS) בניתוח לפי אוכלוסיית Intention-to-treat על פי רגרסיית COX וניתוח log-rank. למחקר גוייסו 2,639 מטופלים (גיל חציוני של 55.2 [טווח של 26.8-86] שנים) מתוכם 1,763 קיבלו סלקוקסיב ו-876 קיבלו אינבו. רוב הגידולים (1,930 [73%]) היו מסוג חיובי לקולטנים לאסטרוגן או פרוגסטרון ושלילי לקולטנים מסוג ERBB2.י1,265 מטופלים (48%) היו עם מחלה שהתפשטה גם לבלוטות לימפה, ול-1,111 (42%) היו גידולים מדרגה 3.

תוצאות המחקר הדגימו כי בתקופת מעקב חציונית של 74.3 חודשים (טווח בין רבעוני של 61.4-93.6 חודשים), דווחו אירועי DFS עבור 487 מטופלים (19%): 18% עבור אלו שקיבלו סלקוקסיב (n=323; שיעור DFS לאחר 5 שנים של 84%) לעומת 19% עבור אלו שקיבלו אינבו (n=164; שיעור DFS לאחר 5 שנים של 83%). יחס סיכונים לא מתוקנן עמד על 0.97 (רווח בר-סמך של 95%; 0.8-1.17; log-rank p=0.75). שיעור השפעות טוקסיות היו נמוכות בשתי קבוצות המחקר, ללא עדות להבדל בין הקבוצות.

מסקנת החוקרים הייתה כי אין הבדל בשיעור DFS לאחר שנתיים של טיפול אדג'ובנטי עם סלקוקסיב לעומת אינבו עבור מטופלות עם סרטן שד מסוג ERBB2 שלילי. שימוש ממושך יותר בסלקוקסיב או מתן במינון גבוה יותר עלול להוביל לתועלת בתוצאי DFS, אך לשם אישוש יש לבצע עוד מחקרים.

מקור: 

Coombes RC, et al. (2021) “Effect of Celecoxib vs Placebo as Adjuvant Therapy on Disease-Free Survival Among Patients With Breast Cancer: The REACT Randomized Clinical Trial”. JAMA Oncology, Published online July 15, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2193

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן השד,  טיפול אדג'ובנטי,  סלקוקסיב,  שרידות ללא מחלה
תגובות