מחקרים

ביטוי של קינאז אורורה A בסרטן שד

במחקר שהתפרסם בכתב העת Breast Cancer Research בחנו את התפקיד של קינאז אורורה A בסרטן שד ואת הקשר שלו למאפיינים קלינו-פתולוגיים של גידולי שד

סרטן השד, סיכון גנטי. אילוסטרציה

תואר כי קינאז אורורה Aי(Aurora kinase A - AURKA) מבוטא ביתר בסרטן שד. בנוסף לתפקידו בוויסות מחזור התא ומיטוזיס, מחקרים דיווחו כי AURKA מעורב באיתות אונקוגני דרך עיכוב פעילות של BRCA1 ו-BRCA2. במחקר זה החוקרים ביקשו לאפיין את חלבון AURKA וביטוי mRNA שלו בעוקבה של נבדקות צעירות עם סרטן שד על מנת לבחון את הקשר שלו למאפיינים קלינו-פתולוגיים ושרידות וכן את התהליכים הביולוגיים המקושרים ל-AURKA התלויים בגיל.

צביעה אימונוהיסטוכימית של AURKA בוצעה על מערכי רקמה של גידולים שד ראשוניים מנבדקות במרכז הרפואי בו עובדים החוקרים (n=355) עבורם היה מידע קלינו-פתולוגי, סמנים ביולוגיים ומעקב רפואי ארוך-טווח ומלא. תת-אוכלוסייה של נבדקות אלו (n=127) עברו הערכה באמצעות פאנל ביטוי NanoString Breast Cancer 360 לזיהוי מידת הביטוי של mRNA. נשים שאובחנו עם סרטן שד מתחת לגיל 50 שנים שנכללו בעוקבות METABRICי(n=368) נבחנו עבור ביטוי גנטי נבדל והעשרה גנטית של גידולים עם ביטוי מוגבר של mRNA AURKA מרובדים לפי גיל. מידת הביטוי הגנטי נבדקה באמצעות ניתוח רשתות ו-g:Profiler.

תוצאות המחקר הדגימו כי ביטוי יתר של חלבון AURKA נמצא קשור למאפיינים קלינו-פתולוגיים חמורים, תת-סוג דמויי בזלי וציון הישנות גבוה. תוצאות אלו אוששו באמצעות שימוש במידע על אודות ביטוי mRNA. ביטוי מוגבר של הגן AURKA הדגים ערך פרוגנוסטי עצמאי  לאחר תקנון עבור מאפיינים קלינופתולוגיים רגילים ותת-סוג מולקולרי. יש לציין כי ביטוי מוגבר של AURKA נמצא קשור באופן מובהק לירידה בשרידות מסויימת למחלה בקרב נבדקות מתחת לגיל 50 שנים, גם בקרב נבדקות עם גידולים מסוג Luminal A. גידולים עם ביטוי מוגזם של AURKA הדגימו תבניות ביטוי גנטי המשקף פגיעה מתמשכת ב-DNA ועליה בדירוג היעדר BRCA.

מסקנת החוקרים הייתה כי ישנו ביטוי מוגבר של AURKA בסרטן שד של נשים צעירות כמו גם קשר בין אורורה-A/AURKA לבין מאפייני גידול אגרסיביים כולל שגשוג תאי השאת ושרידות קצרה יותר בנבדקות צעירות. ממצאי המחקר מצביע כי AURKA עשוי לשמש כסמן עבור הרס DNA משמעותי ופגיעה ביכולת התיקון של DNA מה שרומז כי AURKA עשוי לשמש סמן ביולוגי משמעותי עם משמעות קלינית עבור צעירות עם סרטן שד.

מקור:

Ingebriktsen, L.M., Humlevik, R.O.C., Svanøe, A.A. et al. Elevated expression of Aurora-A/AURKA in breast cancer associates with younger age and aggressive features. Breast Cancer Res 26, 126 (2024). https://doi.org/10.1186/s13058-024-01882-x

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן השד,  קינאז אורורה A,  תיקון DNA,  סמן ביולוגי,  BRCA
תגובות